Trò Chơi Phù Thủy (hay Game of Witches) đặt trọng tâm vào vòng xoáy hận thù của hai người đàn bà có số phận nghiệt ngã. Yu Kyung, một người phụ nữ quyền lực đi lên từ vị trí thư ký để nắm giữ chiếc ghế giám đốc tại tập đoàn Chunha, tưởng chừng đã có tất cả cho đến khi sự thật về đứa con gái thất lạc bấy lâu dần hé lộ. Nỗi đau mất con biến thành ngọn lửa nung nấu ý chí trả thù những kẻ đã gây ra bi kịch năm xưa.
Song hành cùng đó là Hye Soo, một cô gái kiên cường luôn nỗ lực vì gia đình nhỏ. Trớ trêu thay, lòng tin của cô bị vùi dập không thương tiếc bởi Ji Ho, người cha của con cô, kẻ đã vì tham vọng tiền tài mà nhẫn tâm phản bội tình yêu sâu đậm nhất.
Hai người mẹ, dù xuất phát điểm khác nhau, nhưng đều bị dồn vào đường cùng bởi sự phản bội và tàn độc. Phim dẫn dắt người xem tại dongphim vào một mê cung của những âm mưu đen tối, nơi mỗi nước đi đều có thể phải trả giá bằng máu và nước mắt. Liệu khi sự thật trần trụi được phơi bày, tình yêu hay thù hận sẽ là thứ tồn tại cuối cùng?
